6) FORMATION DU CAILLOT DE FIBRINE

La thrombine va convertir le fibrinogène soluble en fibrine insoluble. La fibrine forme une solide enveloppe autour de l'agrégat de plaquettes pour réaliser le caillot.

a) Protéolyse du fibrinogène par la thrombine
Le fibrinogène est constitué de 3 paires de chaînes Aa, Bb et g. La thrombine clive l'extrémité NH2 terminale des chaînes Aalpha et Bbeta et sépare ainsi les fibrinopeptides A et B des monomères de fibrine.

b) Polymérisation de la fibrine
La libération des fibrinopeptides donne naissance à de nouvelles séquences N terminales Gly Pro Arg sur les chaînes alpha et Gly His Arg sur les chaînes beta des monomères de fibrine. Ces séquences s'apparient avec des séquences complémentaires sur les chaînes gamma et beta d'un monomère voisin ce qui entraîne la formation d'un polymère de fibrine.

c) Stabilisation
Le polymère de fibrine instable doit être stabilisé par le facteur XIIIa. La formation du caillot de fibrine accélère l'activation du F. XIII par la thrombine. Cette activation est régulée par la présence de Ca et de fibrine qui sert de cofacteur.

Le F. XIIIa est une transglutaminase. Il stabilise le caillot en créant des liaisons covalentes gamma glutamine lysine entre les monomères adjacents. Cette liaison conduit à la formation d'un caillot de fibrine très solide.

Le F. XIIIa pourrait intervenir aussi en amarrant le caillot de fibrine à des protéines du sous endothélium comme la fibronectine et pourrait aussi en liant l'a2 antiplasmine à la fibrine retarder la destruction du caillot jusqu'à réparation des tissus.

L'évènement initial est l'exposition du facteur tissulaire qui se lie au facteur VII, lui faisant acquérir une activité catalytique.

Le facteur VIIa active le F. IX et le F. X. Ensuite, le F. Xa active la prothrombine (F. II) produisant d'abord des traces de thrombine. La thrombine formée va amplifier considérablement la réaction en recrutant de nouvelles plaquettes, et surtout en activant les cofacteurs VIII et V. Tout sera alors très rapide : le F. IXa se lie au F. VIIIa et active le F. X. Le F. Xa se lie au F. Va et active la prothrombine générant ainsi des quantités importantes de thrombine. L'activation du F. XI par la thrombine vient encore renforcer la production de thrombine, qui coagule le fibrinogène pour former le caillot de fibrine.