1
- L'adhésion des plaquettes au vaisseau lésé fait intervenir
des protéines adhésives, qui sont essentiellement le FW
et le collagène. Ces protéines ont leurs récepteurs
spécifiques.
- Le
FW du sous endothelium se fixe sur la glycoprotéine
Ib (GPIb) au sein du complexe GPIb-V-IX formé de glycoprotéines
riches en leucines. La liaison du FW à la GPIb permet de ralentir
le mouvement des plaquettes à la surface de la lésion
vasculaire et déclenche l'activation des plaquettes, et entre
autres, de l'intégrine alphaIIBbéta3 (ou GPIIbIIIa).
L'intégrine GPIIb IIIa activée permet à son tour
la liaison irréversible du FW aux plaquettes.
- L'interaction
des plaquettes avec le collagène fait intervenir plusieurs récepteurs
membranaires, parmi lesquels l'intégrine alpha2B béta1
(ou GPIa IIa) et une protéine de la superfamille des immunoglobulines,
GPVI.
2
- L'activation des plaquettes par des
agonistes solubles fait intervenir essentiellement des récepteurs
couplés aux protéines G, composés de 7 domaines transmembranaires.
- -
La thrombine active PAR1, le prototype
des membres de la famille des récepteurs activés par protéolyse
(PARs pour Protease Activated Receptors). Elle se lie à PAR1
et clive l'extrémité N terminale du récepteur.
La nouvelle extrémité N terminale
qui est démasquée se lie au récepteur et induit
la signalisation. Elle active aussi PAR4.
- -
Le TxA2 formé lors de l'activation
des plaquettes recrute de nouvelles plaquettes et les active. Il exerce
son action en se fixant sur des récepteurs plaquettaires (TP)
qui sont couplés aux protéines.
- -
L'ADP qui est libéré
des granules denses va aussi activer d'autres plaquettes et induire
leur agrégation en se fixant sur plusieurs récepteurs
: P2Y1 et P2Y12 qui sont des récepteurs couplés
aux protéines G.
3
- GPIIbIIIa a la particularité
de devoir être activée
avant de lier le fibrinogène. Les signaux intracellulaires (inside/out)
permettent un changement de conformation de l'intégrine, qui reconnait
alors des séquences complémentaires (en particulier une
séquence Arg Gly Asp ou RGD) sur le fibrinogène. La liaison
du fibrinogène à GPIIbIIIa activée déclenche
à son tour des signaux intracellulaires (outside/in).
4
- Dans tous les cas, la liaison des ligands à leurs récepteurs
déclenche un processus de signalisation intraplaquettaire.
5
- L'identification des récepteurs et de leurs mécanismes
d'action, a permis de proposer des médicaments antiagrégants
qui ont différentes cibles.
- Aspirine
(inhibiteur de la cyclooxygénase).
- Clopidogrel
(inhibiteur de l'activation par l'ADP, se fixe sur P2Y12).
- Anticorps
anti GPIIbIIIa : Abciximab ou ReoPro (inhibiteur de la liaison du
fibrinogène à GPIIbIIIa)
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