d) Inhibition de la voie exogène : le TFPI (Tissue Factor Pathway Inhibitor)
La voie exogène est régulée par un inhibiteur plasmatique
produit par la cellule endothéliale, le
TFPI. Cet inhibiteur comporte 3 domaines de type Kunitz. Le
domaine 2 se lie au F. Xa, le domaine 1 se lie au complexe FT.VIIa et
le domaine 3 se lie aux lipoprotéines et aux glycosaminoglycanes
(GAGs).
Le TFPI est présent à la fois dans le sang et fixé sur les GAGs de la paroi vasculaire. Cette fraction est probablement la plus importante.Le rôle du TFPI devient important après la génération de faibles quantités de F. Xa sur lequel se fixe le TFPI. Il se forme ensuite un complexe quaternaire F. Xa-TFPI VIIa FT.
Le complexe
VIIa FT est inhibé bloquant ainsi la production de F. Xa et de
F. IXa.
Résumé
La réponse à une lésion
vasculaire est rapide et consiste à obstruer la brèche
vasculaire par un caillot fait de plaquettes et de fibrine. Cette réponse
est régulée de façon à ne pas obstruer tout
le vaisseau et à rester localisée.
On
connait 3 principaux systèmes d'inhibiteurs :
- L'AT inhibe les enzymes de la coagulation (F. XIa, IXa, Xa et thrombine)
en présence d'héparane sulfate.
- La protéine C activée par le complexe thrombine thrombomoduline
inactive, les facteurs Va et VIIIa par protéolyse en présence
de son cofacteur la protéine S.
-
Le TFPI est le seul inhibiteur connu du facteur tissulaire.